完美平台

肺结核是由结核分枝杆菌引起的传染性疾病，世界卫生组织发布的《2020年全球结核病报告》显示，2019年全球累计约有1000万人患上结核病，死亡人数约120万。近年来，泛耐药结核以及与HIV相关的结核病使其临床治疗更加困难和复杂，迫使人们寻找新的化学治疗方法。由结核分枝杆菌分泌的酪氨酸磷酸酶B（MptpB酶）是结核分枝杆菌的重要毒力因子，是造成肺结核的关键酶。因此，以MptpB酶为靶点，快速筛查具有潜在抗结核活性的化合物吸引了越来越多科学家的关注。

肖泽恩博士课题组对来源于海南东寨港红树林自然保护区红树无瓣海桑的内生真菌Aspergillussp. HNY16-5C进行规模发酵，对其代谢产物进行了分离纯化和结构鉴定，获得了6个二酮哌嗪类衍生物，分别为brevianamide K（1）、brevianamide V（2）、(R)-brevianamide Q（3）、(R)-brevianamide R（4）、asperginulin A（5）和brevianamide M（6）（图1）；利用MptpB酶抑制活性模型，对化合物1～6进行了活性测试，首次发现化合物1具有较强的MptpB酶抑制活性，具有开发为抗结核分枝杆菌药物的巨大潜力。

图1 化合物1～6的结构

Fig. 1 The structure of compounds 1～6

图2化合物4的单晶结构图

Fig. 2 The single crystal structure of compound 4

图3 化合物1的MptpB酶抑制活性

Fig. 3 The MptpBinhibitory activities of compound 1