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肥胖是危害人类健康的世界性的病症。肥胖增加高血糖、高血脂、高血压、脂肪肝、糖尿病和动脉粥样硬化等代谢性慢性病的风险，是全球医学界研究的热点问题。

潘东进博士课题组致力于抗肥胖活性药物筛选和降脂作用机理研究，研究对象包括岩藻黄素、虾青素、不饱和脂肪酸等。岩藻黄素、虾青素等天然活性成分具有显著的降脂活性，但作用机理尚不明确。海洋源天然产物中Avarol等倍半萜类化合物（Figure 1）具有潜在的降脂活性，尚未进入临床研究。

在抗肥胖药物作用分子机制研究中，通过药物亲和反应的靶点稳定性（DARTS）、表面等离子体共振（SPR）实验和Western blot等实验发现了Dihydromyricetin （DHM）、EGCG可以直接作用于肥胖的潜在新靶点GRP78，具有显著的降脂功能（Figure 2-5）。目前正在开展动物实验对该靶点的体内实验做进一步的生物学验证，针对GRP78抗肥胖作用的上下游机制开展深入研究。这些分子作用机理的研究，将为我们在动物、细胞和分子水平了解抗肥胖药物的作用途径和作用机制提供线索。后续研究中，将以GRP78蛋白作为靶点进行药物筛选。通过结构修饰等明确其构效关系，进一步筛选出安全性更好，专一性更强的天然化合物。

Figure 1 Molecular structure of marine-derived sesquiterpenes

合作单位华南农业大学孙彬妹为上述论文的第一作者，夏威夷大学Li QX，中国热带农业科学院热带生物技术研究所谭德冠，完美平台海洋药物研究院潘东进为上述论文的共同通讯作者。

相关论文信息：

Sun B, Tan D, Pan D, Baker MR, Liang Z, Wang Z, Lei J, Liu S, Hu CY, Li QX. Dihydromyricetin Imbues Antiadipogenic Effects on 3T3-L1 Cells via Direct Interactions with 78-kDa Glucose-Regulated Protein. J Nutr. 2021 Apr 8:nxab057. doi: 10.1093/jn/nxab057.